Tanto tempo fa, in un'epoca oscura, quando i demoni governavano la Terra e gli inermi umani erano sottomessi al loro potere,l'unica speranza dell'umanità era rappresentata da un demone chiamato Sparda.
Grazie all'unicità della sua anima, brandendo la spada che onorava il suo nome, Sparda sconfisse i demoni.E adesso la leggenda di Sparda è stata tramandata a suo figlio. Il suo nome è Dante!
Demoni di tutto il mondo state in guardia perché l'eroe dai capelli argentati è tornato e stavolta non è solo. Dante, il mezzo demone cacciatore di diavoli, esperto nell'uso della spada e delle pistole, ha fatto ritorno per scovare il malvagio Demon King e porre fine alle sue macchinazioni volte alla conquista del mondo. Nel frattempo (sul secondo disco) l'affascinante Lucia sta dandosi da fare per trovare il malvagio uomo d'affari Arius, adoratore del diavolo e potenziale pericolo per il pianeta. Avventure diverse, ma con un obiettivo comune: la sopravvivenza dell'umanità.