In seguito alla scoperta su un lontano pianeta di uno strano manufatto, a bordo di un'immensa nave spaziale per la ricerca mineraria si verifica un blackout energetico e delle comunicazioni. L'ingegnere Isaac Clarke parte per una missione di riparazione per poi scoprire una terribile verità: l'equipaggio è stato brutalmente massacrato e contaminato da un'infezione aliena. Isaac ora è totalmente isolato, intrappolato e coinvolto suo malgrado in una lotta disperata per la sopravvivenza.
L'ingegner Isaac Clarke ritorna per un'altra, sanguinante avventura nel seguito dell'acclamato Dead Space. Dopo essersi svegliato dal coma su un'enorme città spaziale conosciuta come "The Sprawl," l'unico sopravvissuto di un'orrenda infezione aliena deve affrontare un nuovo, catastrofico incubo. In lotta con la follia, perseguitato dal governo e da visioni della propria defunta ragazza, Isaac è deciso a fare tutto il necessario per salvarsi e liberare la città dagli instancabili e spietati necromorfi. Equipaggiato con un nuovo arsenale di strumenti di morte, l'ingegnere è pronto a lanciarsi a testa bassa nella sfida.