Disney Epic Mickey 2: L'Avventura di Topolino e Oswald vede il ritorno di Topolino e Oswald il Coniglio Fortunato a Rifiutolandia, un mondo alternativo popolato dai personaggi e dalle attrazioni dei parchi dei divertimenti dimenticati negli 80 anni di storia Disney. Per la prima volta, tuttavia, Topolino e Oswald uniranno le loro forze diventando alleati – Topolino con il suo pennello magico che permette di applicare vernice e solvente, e Oswald con il suo potente telecomando che gli permette di controllare l'elettricitą.
Rayman, Globox e i Teens vagano per la foresta incantata, quand'ecco che scoprono una misteriosa tenda che contiene dei dipinti stregati. Osservandoli con maggiore attenzione notano che ciascuna tela narra la storia di un mondo incantato. Mentre stanno analizzando un dipinto che ritrae uno scenario medievale, vengono improvvisamente risucchiati al suo interno. L'avventura ha inizio! Dovranno correre, saltare e combattere per farsi strada attraverso i vari mondi, per tornare a casa e scoprire i misteri che si celano dietro questi leggendari quadri.
