Seguito dell'inquietante Resident Evil, Resident Evil 2 si svolge circa due mesi dopo le vicende del primo episodio. Raccoon City, sorda al racconto degli avvenimenti dei sopravvissuti al massacro del capitolo precedente, si trova in preda ad un vero e proprio assedio da parte di una nutrita serie di mostri mutanti e zombie in cerca di prede umane.
