Ambientato 50 anni dopo gli eventi climatici del Red Faction originale, Red Faction: Guerrilla consente ai giocatori di assumere il ruolo di un combattente ribelle del movimento Red Faction, appena ristabilito, che combatte per la liberazione dall'oppressiva Earth Defence Force. Red Faction: Guerrilla manterrą un gameplay con un vasto open-world, una gigantesca modalitą di combattimento in stile guerrigliero e vera distruzione basata sulla fisica