Giornata della Rigenerazione, 2102. Venticinque anni dopo la caduta delle bombe, insieme agli altri abitanti del Vault (scelti tra i migliori della nazione), riemergerai finalmente nell'America post-nucleare. Potrai giocare da solo o in compagnia, esplorando, svolgendo missioni, costruendo e dando la caccia alle pių temibili minacce della Zona Contaminata.