La battaglia eterna tra bene e male - Un'invasione demoniaca inizia quando i semi dell' "albero demoniaco" trovano terreno fertile nella cittą di Red Grave. L'incursione infernale attira l'attenzione del giovane cacciatore di demoni Nero, un alleato di Dante che ora si ritrova senza il suo braccio demoniaco, fonte di gran parte del suo potere. Anche il dramma familiare soprannaturale che vede protagonista Dante, figlio di Sparda, continua: Dante cercherą di placare la sua sete di vendetta causata dalla corruzione del fratello e dall'omicidio della madre.