Forbidden Siren vi metterà nei panni degli unici sopravvissuti al violento terremoto che ha scosso Hanyuda, un piccolo villaggio sulle montagne del territorio nipponico. Una sorte peggiore è toccata alla quasi totalità dei suoi abitanti, letteralmente scomparsi dalla faccia della Terra. Nell'aria, una misteriosa sirena suona ripetutamente mentre l'acqua che circonda il villaggio si colora all'improvviso di un vermiglio rosso sangue. I dieci sopravvissuti, sparsi in punti diversi del villaggio o nelle zone circostanti, si ritroveranno a dover risolvere un mistero che all'apparenza appare inspiegabile. I dieci personaggi, anche se inconsapevolmente, si ritroveranno ad interagire tra loro durante la loro ricerca della verità e soprattutto nel tentativo di sfuggire agli zombie che sembrano aver preso posto del villaggio: gli Shibito.
Dimenticativi gli zombie di Resident Evil, i mostri di Silent Hill o i fantasmi di Project Zero, gli Shibito oltre che essere decisamente più intelligenti e intraprendenti, saranno spesso armati, aumentando di non poco la difficoltà media dell'ultimo nato in casa Sony. Ad aiutare il giocatore nell'avere la meglio su avversari così ostici, ci sarà il Sight-Jack, una capacità che i dieci protagonisti scopriranno di possedere e permetterà loro di “vedere” con gli occhi degli stessi zombie, potendo quindi individuarne la posizione e i movimenti, in modo da evitare, per quanto possibile, scontri corpo a corpo che potrebbero non concludersi nel migliore dei modi. Come accennato prima, infatti, non sarà raro trovare nel nostro cammino Shibito armati di fucili e pistole, alcuni dei quali preposti a presidiare zone strategiche della locazione a mò di cecchino. Fortuna vuole che proprio grazie al Sight-Jack, potremo studiare i movimenti di “ronda” dei cecchini per sgattaiolare via incolumi. E' da sottolineare, oltretutto, che al contrario dei nostri avversari non tutti i nostri personaggi si troveranno un'arma vera e propria in mano, ma saranno costretti ad arrangiarsi con strumenti di fortuna come attizzatoi, sbarre in metallo e via dicendo. Evitare il confronto corpo a corpo, spesso escogitando alcuni espedienti per distrarre gli Shibito sarà il più delle volte la scelta migliore, vista l'inferiorità delle forze in campo.