Isaac era un bambino felice finché la mamma, convinta di sentire la voce di Dio, non decide di cercare di ucciderlo; Il bambno comincia così la sua fuga tra sotterranei, tunnel e altri scenari semrpe più cupi, contro mostri orribili, armato solo delle sue lacrime.
The Binding of Isaac: Rebirth è un videogioco, remake di The Binding of Isaac, sviluppato da Nicalis e progettato da Edmund McMillen. Il gioco è stato rilasciato il 4 novembre 2014, ed è disponibile su Microsoft Windows, Mac OS X, Linux, PlayStation 4 e PlayStation Vita.