Sindrome è un survival horror ambientato nel futuro, in cui il giocatore controlla un personaggio che si sveglia in una nave spaziale, senza alcun ricordo di quanto accaduto. L'astronave è alla deriva nello spazio, e la maggior parte dell'equipaggio è morto o folle. Il resto è cambiato ...
Avrete bisogno per sopravvivere e scoprire che cosa sta succedendo e quello che è successo per l'equipaggio. A volte i nemici possono essere prese, ma il più delle volte la strategia migliore è
a correre e nascondersi. Il gioco si svolge in prima persona. Durante l'esplorazione, il giocatore può raccogliere e interagire con gli oggetti come porte, tastiere, console per computer, cassetti, macchinari, ecc e l'uso di armi (sia corpo a corpo e lungo raggio).
Le unità nemiche sono potenti e numerose, il che significa che il giocatore deve essere furtivi e eludere il combattimento, quando possibile. Ci sono armi a bordo della nave, ma le munizioni è molto limitata.