Vent'anni dopo il primo capitolo Soul Calibur VI torna alle radici, portando contemporaneamente nuove caratteristiche di gioco nel combattimento. Attraversa gli spettacolari livelli ambientati nel XVI secolo e partecipa alla sfida per le due spade leggendarie sfruttando un'ampia rosa di combattenti iconici di Soul Calibur assieme ad alcuni nuovi arrivati.